中科院大化所等在蛋白質(zhì)磷酸化規(guī)?;治鲅芯恐蝎@新進展
近日,中科院大連化學(xué)物理研究所研究員鄒漢法帶領(lǐng)的研究團隊(1809組)與華中科技大學(xué)教授薛宇和第二軍醫(yī)大學(xué)王紅陽院士合作,在人類肝臟蛋白質(zhì)磷酸化的規(guī)?;蛛x鑒定研究方面取得新進展,相關(guān)研究成果發(fā)表在蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域刊物上 (Mol. Cell. Proteomics,2012,11,1070-1083)。
該項研究工作*大連化物所的磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析平臺技術(shù),采用鈦離子固定化親和色譜材料(Ti—IMAC),對人肝組織蛋白質(zhì)酶解產(chǎn)物中的磷酸化肽段進行高選擇性的富集,進一步應(yīng)用具有高度正交性的反相—反相多維液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對磷酸化肽段進行分級和規(guī)?;b定,在人類肝臟組織中鑒定了9719個蛋白質(zhì)磷酸化位點,這是迄今為止上人類肝臟蛋白質(zhì)磷酸化的zui大數(shù)據(jù)集。
以此為基礎(chǔ),利用生物信息學(xué)軟件iGPS構(gòu)建了一個含有12819個潛在位點特異性的激酶—底物相互作用人肝組織磷酸化蛋白質(zhì)信號網(wǎng)絡(luò)。這一研究成果對于系統(tǒng)和深入地了解激酶與底物的相互作用以及蛋白質(zhì)磷酸化在人類肝臟中的生理學(xué)功能等方面有著重要的指導(dǎo)意義和潛在的應(yīng)用價值。
蛋白質(zhì)磷酸化是生物體內(nèi)zui重要的一種蛋白質(zhì)翻譯后修飾,它在細胞信號傳導(dǎo)、細胞生長、分裂、分化與新陳代謝等生命活動中起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。傳統(tǒng)的生物學(xué)方法只能針對一個或幾個目標蛋白的磷酸化進行鑒定和驗證,無法系統(tǒng)地了解磷酸化蛋白信號網(wǎng)絡(luò)在生物體內(nèi)的形成機制。蛋白質(zhì)組學(xué)分析平臺技術(shù)可以很好地實現(xiàn)生物系統(tǒng)中蛋白質(zhì)磷酸化的大規(guī)模分離鑒定。
中科院大連化物所生物分離分析新材料與新技術(shù)課題組(1809組)一直致力于磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析新技術(shù)和新方法研究,并取得一系列創(chuàng)新性成果,相關(guān)研究成果已申請美國發(fā)明2項,在蛋白質(zhì)組學(xué)研究的主流刊物Mol. Cell. Proteomics,Anal. Chem.和J. Proteome Res.等發(fā)表了一系列學(xué)術(shù)論文, 2011年應(yīng)邀在美國化學(xué)會刊物Anal. Chem.發(fā)表了蛋白質(zhì)磷酸化分析的前瞻性評述論文。