ELISA試劑盒干細(xì)胞是青春永駐的細(xì)胞,它們理論上能夠分化成為任何類(lèi)型的成熟細(xì)胞,是再生組織和器官的希望。人們一直希望能夠深入理解它們的生物學(xué)機(jī)制。
我們的發(fā)現(xiàn)有助于更好地理解干細(xì)胞狀態(tài)的復(fù)雜調(diào)控機(jī)制,蛋白BRD4與一些癌癥有關(guān),現(xiàn)在已經(jīng)有以它為靶標(biāo)的藥物進(jìn)入了臨床試驗(yàn)。BRD4在黑色素瘤細(xì)胞中過(guò)表達(dá),幫助維持癌細(xì)胞的增殖。而抑制BRD4可以大大延緩癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。他們發(fā)現(xiàn),這種蛋白的作用機(jī)制與保持癌細(xì)胞的不成熟狀態(tài)有關(guān)。
在這項(xiàng)新研究中,抑制了小鼠和人類(lèi)胚胎干細(xì)胞的BRD4活性。研究顯示,這些細(xì)胞走出了干細(xì)胞狀態(tài)開(kāi)始分裂,并且表現(xiàn)出年輕神經(jīng)元的特征。人們一般認(rèn)為干細(xì)胞處于休眠狀態(tài),直到有信號(hào)迫使它們開(kāi)始分化,生成高度特化的細(xì)胞。
已知BRD4能夠與基因組中的超級(jí)增強(qiáng)子結(jié)合,進(jìn)而控制基因的活性。超級(jí)增強(qiáng)子是zui高等級(jí)的控制者,它們協(xié)調(diào)著基因的表達(dá)模式,決定著細(xì)胞的類(lèi)型(比如神經(jīng)細(xì)胞和肌細(xì)胞)。
“我們發(fā)現(xiàn)BRD4能占據(jù)一些重要基因的超級(jí)增強(qiáng)子區(qū)域,這些基因負(fù)責(zé)維持干細(xì)胞的特征,”文章的*作者Raffaella Di Micco博士說(shuō)。當(dāng)研究人員對(duì)干細(xì)胞的BRD4進(jìn)行抑制時(shí),這些基因(包括OCT4 和PRDM14)的表達(dá)顯著減少。
“OCT4有抑制神經(jīng)元分化的作用。我們認(rèn)為,在BRD4受到抑制時(shí),OCT4對(duì)細(xì)胞的限制喪失,導(dǎo)致干細(xì)胞出現(xiàn)神經(jīng)元的特征,”Dr. Di Micco說(shuō)。
OCT4是誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)的四個(gè)因子之一(“OKSM”配方)。這項(xiàng)研究表明,BRD4在細(xì)胞內(nèi)的調(diào)控水平更高。“理論上,我們可以用BRD4替代某些OKSM因子,或者將其添加到配方中,增強(qiáng)iPS重編程的效率。”另一方面,也可以用BRD4抑制劑引導(dǎo)干細(xì)胞分化成為神經(jīng)元。
CCL13 單核細(xì)胞趨化蛋白4抗體
CD34 CD34抗體
CD45 白細(xì)胞共同抗原抗體
phospho-CREM (Ser271 +Ser 274) 磷酸化環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件調(diào)節(jié)蛋白抗體
Connexin-37 間隙連接蛋白37抗體
CD21 2型補(bǔ)體受體抗體
CD75 唾液酸轉(zhuǎn)移酶1/α-2,6唾液酸轉(zhuǎn)移酶抗體
Carbonate dehydratase IX 碳酸酐酶9抗體
CYP17 細(xì)胞色素P450 17抗體
CYP7A1 細(xì)胞色素P450 7A1抗體/膽固醇7a羥化酶
CYP46 膽固醇24羥化酶抗體
CHRDL2 乳腺腫瘤新因子1抗體
CYP7B1 膽固醇25α7羥化酶抗體
Cytokeratin 3+12 細(xì)胞角蛋白3+12抗體
Crkl 接頭蛋白CrkL抗體
CYP24A1 細(xì)胞色素P450 24A1抗體
CYP2R1 細(xì)胞色素P450 2R1抗體
COMMD10 銅代謝結(jié)構(gòu)域蛋白10抗體
CACYBP 鈣周期素結(jié)合蛋白抗體